Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: a multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals
Z. Dastani
M. F. Hivert
N. Timpson
J. R. Perry
X. Yuan
R. A. Scott
P. Henneman
I. M. Heid
J. R. Kizer
L. P. Lyytikäinen
C. Fuchsberger
T. Tanaka
A. P. Morris
K. Small
A. Isaacs
M. Beekman
S. Coassin
K. Lohman
L. Qi
S. Kanoni
J. S. Pankow
H. W. Uh
Y. Wu
A. Bidulescu
L. J. Rasmussen-Torvik
C. M. Greenwood
M. Ladouceur
J. Grimsby
A. K. Manning
C. T. Liu
J. Kooner
V. E. Mooser
P. Vollenweider
K. A. Kapur
J. Chambers
N. J. Wareham
C. Langenberg
R. Frants
K. Willems-Vandijk
B. A. Oostra
S. M. Willems
C. Lamina
T. W. Winkler
B. M. Psaty
R. P. Tracy
J. Brody
I. Chen
J. Viikari
M. Kähönen
P. P. Pramstaller
D. M. Evans
B. St Pourcain
N. Sattar
A. R. Wood
S. Bandinelli
O. D. Carlson
J. M. Egan
S. Böhringer
D. van Heemst
L. Kedenko
K. Kristiansson
M. L. Nuotio
B. M. Loo
T. Harris
M. Garcia
A. Kanaya
M. Haun
N. Klopp
H. E. Wichmann
P. Deloukas
E. Katsareli
D. J. Couper
B. B. Duncan
M. Kloppenburg
L. S. Adair
J. B. Borja
DIAGRAM+ Consortium
MAGIC Consortium
GLGC Investigators
MuTHER Consortium
J. G. Wilson
S. Musani
X. Guo
T. Johnson
R. Semple
T. M. Teslovich
M. A. Allison
S. Redline
S. G. Buxbaum
K. L. Mohlke
I. Meulenbelt
C. M. Ballantyne
G. V. Dedoussis
F. B. Hu
Y. Liu
B. Paulweber
T. D. Spector
P. E. Slagboom
L. Ferrucci
A. Jula
M. Perola
O. Raitakari
J. C. Florez
V. Salomaa
J. G. Eriksson
T. M. Frayling
A. A. Hicks
T. Lehtimäki
G. D. Smith
D. S. Siscovick
F. Kronenberg
C. van Duijn
R. J. Loos
D. M. Waterworth
J. B. Meigs
J. Dupuis
J. B. Richards
B. F. Voight
L. J. Scott
V. Steinthorsdottir
C. Dina
R. P. Welch
E. Zeggini
C. Huth
Y. S. Aulchenko
G. Thorleifsson
L. J. McCulloch
T. Ferreira
H. Grallert
N. Amin
G. Wu
C. J. Willer
S. Raychaudhuri
S. A. McCarroll
O. M. Hofmann
A. V. Segrè
M. van Hoek
P. Navarro
K. Ardlie
B. Balkau
R. Benediktsson
A. J. Bennett
R. Blagieva
E. Boerwinkle
L. L. Bonnycastle
K. B. Boström
B. Bravenboer
S. Bumpstead
N. P. Burtt
G. Charpentier
P. S. Chines
M. Cornelis
G. Crawford
A. S. Doney
K. S. Elliott
A. L. Elliott
M. R. Erdos
C. S. Fox
C. S. Franklin
M. Ganser
C. Gieger
N. Grarup
T. Green
S. Griffin
C. J. Groves
C. Guiducci
S. Hadjadj
N. Hassanali
C. Herder
B. Isomaa
A. U. Jackson
P. R. Johnson
T. Jørgensen
W. H. Kao
A. Kong
P. Kraft
J. Kuusisto
T. Lauritzen
M. Li
A. Lieverse
C. M. Lindgren
V. Lyssenko
M. Marre
T. Meitinger
K. Midthjell
M. A. Morken
N. Narisu
P. Nilsson
K. R. Owen
F. Payne
A. K. Petersen
C. Platou
C. Proença
I. Prokopenko
W. Rathmann
N. W. Rayner
N. R. Robertson
G. Rocheleau
M. Roden
M. J. Sampson
R. Saxena
B. M. Shields
P. Shrader
G. Sigurdsson
T. Sparsø
K. Strassburger
H. M. Stringham
Q. Sun
A. J. Swift
B. Thorand
J. Tichet
T. Tuomi
R. M. van Dam
T. W. van Haeften
T. van Herpt
J. V. van Vliet-Ostaptchouk
G. B. Walters
M. N. Weedon
C. Wijmenga
J. Witteman
R. N. Bergman
S. Cauchi
F. S. Collins
A. L. Gloyn
U. Gyllensten
T. Hansen
W. A. Hide
G. A. Hitman
A. Hofman
D. J. Hunter
K. Hveem
M. Laakso
A. D. Morris
C. N. Palmer
I. Rudan
E. Sijbrands
L. D. Stein
J. Tuomilehto
A. Uitterlinden
M. Walker
R. M. Watanabe
G. R. Abecasis
B. O. Boehm
H. Campbell
M. J. Daly
A. T. Hattersley
O. Pedersen
I. Barroso
L. Groop
R. Sladek
U. Thorsteinsdottir
J. F. Wilson
T. Illig
P. Froguel
C. M. van Duijn
K. Stefansson
D. Altshuler
M. Boehnke
M. I. McCarthy
N. Soranzo
E. Wheeler
N. L. Glazer
N. Bouatia-Naji
R. Mägi
J. Randall
P. Elliott
D. Rybin
A. Dehghan
J. J. Hottenga
K. Song
A. Goel
T. Lajunen
A. Doney
C. Cavalcanti-Proença
M. Kumari
N. J. Timpson
C. Zabena
E. Ingelsson
P. An
J. O'Connell
J. Luan
A. Elliott
R. M. Roccasecca
F. Pattou
P. Sethupathy
Y. Ariyurek
P. Barter
J. P. Beilby
Y. Ben-Shlomo
S. Bergmann
M. Bochud
A. Bonnefond
K. Borch-Johnsen
Y. Böttcher
E. Brunner
S. J. Bumpstead
Y. D. Chen
P. Chines
R. Clarke
L. J. Coin
M. N. Cooper
L. Crisponi
I. N. Day
E. J. de Geus
J. Delplanque
A. C. Fedson
A. Fischer-Rosinsky
N. G. Forouhi
M. G. Franzosi
P. Galan
M. O. Goodarzi
J. Graessler
S. Grundy
R. Gwilliam
G. Hallmans
N. Hammond
X. Han
A. L. Hartikainen
C. Hayward
S. C. Heath
S. Hercberg
D. R. Hillman
A. D. Hingorani
J. Hui
J. Hung
M. Kaakinen
J. Kaprio
Y. A. Kesaniemi
M. Kivimaki
B. Knight
S. Koskinen
P. Kovacs
K. O. Kyvik
G. M. Lathrop
D. A. Lawlor
O. Le Bacquer
C. Lecoeur
Y. Li
R. Mahley
M. Mangino
M. T. Martínez-Larrad
J. B. McAteer
R. McPherson
C. Meisinger
D. Melzer
D. Meyre
B. D. Mitchell
S. Mukherjee
S. Naitza
M. J. Neville
M. Orrù
R. Pakyz
G. Paolisso
C. Pattaro
D. Pearson
J. F. Peden
N. L. Pedersen
A. F. Pfeiffer
I. Pichler
O. Polasek
D. Posthuma
S. C. Potter
A. Pouta
M. A. Province
K. Rice
S. Ripatti
F. Rivadeneira
O. Rolandsson
A. Sandbaek
M. Sandhu
S. Sanna
A. A. Sayer
P. Scheet
U. Seedorf
S. J. Sharp
B. Shields
G. Sigurðsson
E. J. Sijbrands
A. Silveira
L. Simpson
A. Singleton
N. L. Smith
U. Sovio
A. Swift
H. Syddall
A. C. Syvänen
A. Tönjes
A. G. Uitterlinden
K. W. van Dijk
D. Varma
S. Visvikis-Siest
V. Vitart
N. Vogelzangs
G. Waeber
P. J. Wagner
A. Walley
K. L. Ward
H. Watkins
S. H. Wild
G. Willemsen
J. C. Witteman
J. W. Yarnell
D. Zelenika
B. Zethelius
G. Zhai
J. H. Zhao
M. C. Zillikens
DIAGRAM Consortium
GIANT Consortium
Global B Pgen Consortium
I. B. Borecki
P. Meneton
P. K. Magnusson
D. M. Nathan
G. H. Williams
K. Silander
S. R. Bornstein
P. Schwarz
J. Spranger
F. Karpe
A. R. Shuldiner
C. Cooper
M. Serrano-Ríos
L. Lind
L. J. Palmer
P. W. Franks
S. Ebrahim
M. Marmot
A. F. Wright
M. Stumvoll
A. Hamsten
Procardis Consortium
T. A. Buchanan
T. T. Valle
J. I. Rotter
B. W. Penninx
D. I. Boomsma
A. Cao
A. Scuteri
D. Schlessinger
M. Uda
A. Ruokonen
M. R. Jarvelin
L. Peltonen
V. Mooser
MAGIC investigators
GLGC Consortium
K. Musunuru
A. V. Smith
A. C. Edmondson
I. M. Stylianou
M. Koseki
J. P. Pirruccello
D. I. Chasman
C. T. Johansen
S. W. Fouchier
G. M. Peloso
M. Barbalic
S. L. Ricketts
J. C. Bis
M. F. Feitosa
M. Orho-Melander
O. Melander
X. Li
Y. S. Cho
M. J. Go
Y. J. Kim
J. Y. Lee
T. Park
K. Kim
X. Sim
R. T. Ong
D. C. Croteau-Chonka
L. A. Lange
J. D. Smith
A. Ziegler
W. Zhang
R. Y. Zee
J. B. Whitfield
J. R. Thompson
I. Surakka
J. H. Smit
J. Sinisalo
J. Scott
J. Saharinen
C. Sabatti
L. M. Rose
R. Roberts
M. Rieder
A. N. Parker
G. Pare
C. J. O'Donnell
M. S. Nieminen
D. A. Nickerson
G. W. Montgomery
W. McArdle
D. Masson
N. G. Martin
F. Marroni
G. Lucas
R. Luben
M. L. Lokki
G. Lettre
L. J. Launer
E. G. Lakatta
R. Laaksonen
I. R. König
K. T. Khaw
L. M. Kaplan
Å. Johansson
A. C. Janssens
W. Igl
G. K. Hovingh
C. Hengstenberg
A. S. Havulinna
N. D. Hastie
T. B. Harris
T. Haritunians
A. S. Hall
L. C. Groop
E. Gonzalez
N. B. Freimer
J. Erdmann
K. G. Ejebe
A. Döring
A. F. Dominiczak
S. Demissie
U. de Faire
M. J. Caulfield
S. M. Boekholdt
T. L. Assimes
T. Quertermous
M. Seielstad
T. Y. Wong
E. S. Tai
A. B. Feranil
C. W. Kuzawa
H. A. Taylor
S. B. Gabriel
H. Holm
V. Gudnason
R. M. Krauss
J. M. Ordovas
P. B. Munroe
J. S. Kooner
A. R. Tall
R. A. Hegele
J. J. Kastelein
E. E. Schadt
D. P. Strachan
M. P. Reilly
Nilesh Jayantilal Samani
H. Schunkert
L. A. Cupples
M. S. Sandhu
P. M. Ridker
D. J. Rader
S. Kathiresan
2381/37343
https://figshare.le.ac.uk/articles/journal_contribution/Novel_loci_for_adiponectin_levels_and_their_influence_on_type_2_diabetes_and_metabolic_traits_a_multi-ethnic_meta-analysis_of_45_891_individuals/10169846
Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10(-8)-1.2×10(-43)). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10(-4)). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10(-3), n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10(-14), n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10(-5), n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10(-3), n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL-cholesterol concentrations (p = 4.5×10(-13), n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10(-4), n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
2016-04-18 11:49:38
Adiponectin
African Americans
Asian Continental Ancestry Group
Cholesterol, HDL
Diabetes Mellitus, Type 2
European Continental Ancestry Group
Female
Gene Expression
Genetic Predisposition to Disease
Genome-Wide Association Study
Glucose Tolerance Test
Humans
Insulin Resistance
Male
Metabolic Networks and Pathways
Polymorphism, Single Nucleotide
Waist-Hip Ratio