Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: a multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals Z. Dastani M. F. Hivert N. Timpson J. R. Perry X. Yuan R. A. Scott P. Henneman I. M. Heid J. R. Kizer L. P. Lyytikäinen C. Fuchsberger T. Tanaka A. P. Morris K. Small A. Isaacs M. Beekman S. Coassin K. Lohman L. Qi S. Kanoni J. S. Pankow H. W. Uh Y. Wu A. Bidulescu L. J. Rasmussen-Torvik C. M. Greenwood M. Ladouceur J. Grimsby A. K. Manning C. T. Liu J. Kooner V. E. Mooser P. Vollenweider K. A. Kapur J. Chambers N. J. Wareham C. Langenberg R. Frants K. Willems-Vandijk B. A. Oostra S. M. Willems C. Lamina T. W. Winkler B. M. Psaty R. P. Tracy J. Brody I. Chen J. Viikari M. Kähönen P. P. Pramstaller D. M. Evans B. St Pourcain N. Sattar A. R. Wood S. Bandinelli O. D. Carlson J. M. Egan S. Böhringer D. van Heemst L. Kedenko K. Kristiansson M. L. Nuotio B. M. Loo T. Harris M. Garcia A. Kanaya M. Haun N. Klopp H. E. Wichmann P. Deloukas E. Katsareli D. J. Couper B. B. Duncan M. Kloppenburg L. S. Adair J. B. Borja DIAGRAM+ Consortium MAGIC Consortium GLGC Investigators MuTHER Consortium J. G. Wilson S. Musani X. Guo T. Johnson R. Semple T. M. Teslovich M. A. Allison S. Redline S. G. Buxbaum K. L. Mohlke I. Meulenbelt C. M. Ballantyne G. V. Dedoussis F. B. Hu Y. Liu B. Paulweber T. D. Spector P. E. Slagboom L. Ferrucci A. Jula M. Perola O. Raitakari J. C. Florez V. Salomaa J. G. Eriksson T. M. Frayling A. A. Hicks T. Lehtimäki G. D. Smith D. S. Siscovick F. Kronenberg C. van Duijn R. J. Loos D. M. Waterworth J. B. Meigs J. Dupuis J. B. Richards B. F. Voight L. J. Scott V. Steinthorsdottir C. Dina R. P. Welch E. Zeggini C. Huth Y. S. Aulchenko G. Thorleifsson L. J. McCulloch T. Ferreira H. Grallert N. Amin G. Wu C. J. Willer S. Raychaudhuri S. A. McCarroll O. M. Hofmann A. V. Segrè M. van Hoek P. Navarro K. Ardlie B. Balkau R. Benediktsson A. J. Bennett R. Blagieva E. Boerwinkle L. L. Bonnycastle K. B. Boström B. Bravenboer S. Bumpstead N. P. Burtt G. Charpentier P. S. Chines M. Cornelis G. Crawford A. S. Doney K. S. Elliott A. L. Elliott M. R. Erdos C. S. Fox C. S. Franklin M. Ganser C. Gieger N. Grarup T. Green S. Griffin C. J. Groves C. Guiducci S. Hadjadj N. Hassanali C. Herder B. Isomaa A. U. Jackson P. R. Johnson T. Jørgensen W. H. Kao A. Kong P. Kraft J. Kuusisto T. Lauritzen M. Li A. Lieverse C. M. Lindgren V. Lyssenko M. Marre T. Meitinger K. Midthjell M. A. Morken N. Narisu P. Nilsson K. R. Owen F. Payne A. K. Petersen C. Platou C. Proença I. Prokopenko W. Rathmann N. W. Rayner N. R. Robertson G. Rocheleau M. Roden M. J. Sampson R. Saxena B. M. Shields P. Shrader G. Sigurdsson T. Sparsø K. Strassburger H. M. Stringham Q. Sun A. J. Swift B. Thorand J. Tichet T. Tuomi R. M. van Dam T. W. van Haeften T. van Herpt J. V. van Vliet-Ostaptchouk G. B. Walters M. N. Weedon C. Wijmenga J. Witteman R. N. Bergman S. Cauchi F. S. Collins A. L. Gloyn U. Gyllensten T. Hansen W. A. Hide G. A. Hitman A. Hofman D. J. Hunter K. Hveem M. Laakso A. D. Morris C. N. Palmer I. Rudan E. Sijbrands L. D. Stein J. Tuomilehto A. Uitterlinden M. Walker R. M. Watanabe G. R. Abecasis B. O. Boehm H. Campbell M. J. Daly A. T. Hattersley O. Pedersen I. Barroso L. Groop R. Sladek U. Thorsteinsdottir J. F. Wilson T. Illig P. Froguel C. M. van Duijn K. Stefansson D. Altshuler M. Boehnke M. I. McCarthy N. Soranzo E. Wheeler N. L. Glazer N. Bouatia-Naji R. Mägi J. Randall P. Elliott D. Rybin A. Dehghan J. J. Hottenga K. Song A. Goel T. Lajunen A. Doney C. Cavalcanti-Proença M. Kumari N. J. Timpson C. Zabena E. Ingelsson P. An J. O'Connell J. Luan A. Elliott R. M. Roccasecca F. Pattou P. Sethupathy Y. Ariyurek P. Barter J. P. Beilby Y. Ben-Shlomo S. Bergmann M. Bochud A. Bonnefond K. Borch-Johnsen Y. Böttcher E. Brunner S. J. Bumpstead Y. D. Chen P. Chines R. Clarke L. J. Coin M. N. Cooper L. Crisponi I. N. Day E. J. de Geus J. Delplanque A. C. Fedson A. Fischer-Rosinsky N. G. Forouhi M. G. Franzosi P. Galan M. O. Goodarzi J. Graessler S. Grundy R. Gwilliam G. Hallmans N. Hammond X. Han A. L. Hartikainen C. Hayward S. C. Heath S. Hercberg D. R. Hillman A. D. Hingorani J. Hui J. Hung M. Kaakinen J. Kaprio Y. A. Kesaniemi M. Kivimaki B. Knight S. Koskinen P. Kovacs K. O. Kyvik G. M. Lathrop D. A. Lawlor O. Le Bacquer C. Lecoeur Y. Li R. Mahley M. Mangino M. T. Martínez-Larrad J. B. McAteer R. McPherson C. Meisinger D. Melzer D. Meyre B. D. Mitchell S. Mukherjee S. Naitza M. J. Neville M. Orrù R. Pakyz G. Paolisso C. Pattaro D. Pearson J. F. Peden N. L. Pedersen A. F. Pfeiffer I. Pichler O. Polasek D. Posthuma S. C. Potter A. Pouta M. A. Province K. Rice S. Ripatti F. Rivadeneira O. Rolandsson A. Sandbaek M. Sandhu S. Sanna A. A. Sayer P. Scheet U. Seedorf S. J. Sharp B. Shields G. Sigurðsson E. J. Sijbrands A. Silveira L. Simpson A. Singleton N. L. Smith U. Sovio A. Swift H. Syddall A. C. Syvänen A. Tönjes A. G. Uitterlinden K. W. van Dijk D. Varma S. Visvikis-Siest V. Vitart N. Vogelzangs G. Waeber P. J. Wagner A. Walley K. L. Ward H. Watkins S. H. Wild G. Willemsen J. C. Witteman J. W. Yarnell D. Zelenika B. Zethelius G. Zhai J. H. Zhao M. C. Zillikens DIAGRAM Consortium GIANT Consortium Global B Pgen Consortium I. B. Borecki P. Meneton P. K. Magnusson D. M. Nathan G. H. Williams K. Silander S. R. Bornstein P. Schwarz J. Spranger F. Karpe A. R. Shuldiner C. Cooper M. Serrano-Ríos L. Lind L. J. Palmer P. W. Franks S. Ebrahim M. Marmot A. F. Wright M. Stumvoll A. Hamsten Procardis Consortium T. A. Buchanan T. T. Valle J. I. Rotter B. W. Penninx D. I. Boomsma A. Cao A. Scuteri D. Schlessinger M. Uda A. Ruokonen M. R. Jarvelin L. Peltonen V. Mooser MAGIC investigators GLGC Consortium K. Musunuru A. V. Smith A. C. Edmondson I. M. Stylianou M. Koseki J. P. Pirruccello D. I. Chasman C. T. Johansen S. W. Fouchier G. M. Peloso M. Barbalic S. L. Ricketts J. C. Bis M. F. Feitosa M. Orho-Melander O. Melander X. Li Y. S. Cho M. J. Go Y. J. Kim J. Y. Lee T. Park K. Kim X. Sim R. T. Ong D. C. Croteau-Chonka L. A. Lange J. D. Smith A. Ziegler W. Zhang R. Y. Zee J. B. Whitfield J. R. Thompson I. Surakka J. H. Smit J. Sinisalo J. Scott J. Saharinen C. Sabatti L. M. Rose R. Roberts M. Rieder A. N. Parker G. Pare C. J. O'Donnell M. S. Nieminen D. A. Nickerson G. W. Montgomery W. McArdle D. Masson N. G. Martin F. Marroni G. Lucas R. Luben M. L. Lokki G. Lettre L. J. Launer E. G. Lakatta R. Laaksonen I. R. König K. T. Khaw L. M. Kaplan Å. Johansson A. C. Janssens W. Igl G. K. Hovingh C. Hengstenberg A. S. Havulinna N. D. Hastie T. B. Harris T. Haritunians A. S. Hall L. C. Groop E. Gonzalez N. B. Freimer J. Erdmann K. G. Ejebe A. Döring A. F. Dominiczak S. Demissie U. de Faire M. J. Caulfield S. M. Boekholdt T. L. Assimes T. Quertermous M. Seielstad T. Y. Wong E. S. Tai A. B. Feranil C. W. Kuzawa H. A. Taylor S. B. Gabriel H. Holm V. Gudnason R. M. Krauss J. M. Ordovas P. B. Munroe J. S. Kooner A. R. Tall R. A. Hegele J. J. Kastelein E. E. Schadt D. P. Strachan M. P. Reilly Nilesh Jayantilal Samani H. Schunkert L. A. Cupples M. S. Sandhu P. M. Ridker D. J. Rader S. Kathiresan 2381/37343 https://figshare.le.ac.uk/articles/journal_contribution/Novel_loci_for_adiponectin_levels_and_their_influence_on_type_2_diabetes_and_metabolic_traits_a_multi-ethnic_meta-analysis_of_45_891_individuals/10169846 Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10(-8)-1.2×10(-43)). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10(-4)). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10(-3), n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10(-14), n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10(-5), n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10(-3), n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL-cholesterol concentrations (p = 4.5×10(-13), n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10(-4), n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance. 2016-04-18 11:49:38 Adiponectin African Americans Asian Continental Ancestry Group Cholesterol, HDL Diabetes Mellitus, Type 2 European Continental Ancestry Group Female Gene Expression Genetic Predisposition to Disease Genome-Wide Association Study Glucose Tolerance Test Humans Insulin Resistance Male Metabolic Networks and Pathways Polymorphism, Single Nucleotide Waist-Hip Ratio